Las metástasis óseas son comunes en pacientes con neoplasia maligna avanzada. Los tumores primarios presentan tropismo metastásico en determinados órganos y el esqueleto es un sitio preferido para la metástasis del cáncer de mama. El cáncer de mama metastásico al hueso causa un desequilibrio significativo en la remodelación ósea normal a través de la perturbación de la reabsorción ósea mediada por osteoclastos y la formación ósea mediada por osteoblastos.
Las metástasis óseas se clasifican en base al aspecto radiográfico como osteolítico u osteoblástico (osteosclerótico). El cáncer de mama se asocia típicamente a lesiones osteolíticas, pero la mayoría de los casos involucran componentes desacoplados de destrucción ósea y nueva formación ósea. Las metástasis óseas de cáncer de mama afectan entre el 65% y el 80% de los pacientes con neoplasia maligna avanzada. Las metástasis óseas causan dolor óseo severo y mayor riesgo de fractura patológica, hipercalcemia y síndromes de compresión nerviosa que reducen significativamente la calidad de vida. Quizás lo más devastador es el hecho de que una vez que el tumor primario se ha propagado al hueso, es incurable. El estándar actual de atención para pacientes con pérdida ósea debido a metástasis ósea osteolítica incluye terapia antirresortiva dirigida a reducir eventos relacionados con el esqueleto, pero no es curativa con respecto a la carga tumoral.
Una comorbilidad significativa de las metástasis óseas osteolíticas es la debilidad muscular y la fatiga que a menudo se asocia con la caquexia del cáncer. Cachexia es un síndrome paraneoplásico común que se caracteriza por un severo desgaste debido a la pérdida de grasa y masa corporal magra. Aunque la edad y los regímenes de tratamiento quimioterapéutico de pacientes con enfermedad avanzada y metástasis ósea dificultan la evaluación de la incidencia real de debilidad muscular inducida por malignidad, una perspectiva clínica sugiere que muchos pacientes experimentan debilidad muscular y fatiga severa. Mejorar la función muscular y la movilidad de los pacientes con cáncer tendría un impacto positivo en la adhesión a los regímenes de tratamiento y la salud en general. Por lo tanto, una mejor comprensión de los mecanismos de debilidad muscular asociados con las metástasis óseas y la caquexia del cáncer conducirá a terapias dirigidas. Por otra parte, enfocando la atención para determinar la calidad del músculo, además de mejorar la masa muscular probablemente proporcionará las opciones de tratamiento más beneficiosas para esta devastadora complicación de la malignidad.
Las metástasis óseas se clasifican en base al aspecto radiográfico como osteolítico u osteoblástico (osteosclerótico). El cáncer de mama se asocia típicamente a lesiones osteolíticas, pero la mayoría de los casos involucran componentes desacoplados de destrucción ósea y nueva formación ósea. Las metástasis óseas de cáncer de mama afectan entre el 65% y el 80% de los pacientes con neoplasia maligna avanzada. Las metástasis óseas causan dolor óseo severo y mayor riesgo de fractura patológica, hipercalcemia y síndromes de compresión nerviosa que reducen significativamente la calidad de vida. Quizás lo más devastador es el hecho de que una vez que el tumor primario se ha propagado al hueso, es incurable. El estándar actual de atención para pacientes con pérdida ósea debido a metástasis ósea osteolítica incluye terapia antirresortiva dirigida a reducir eventos relacionados con el esqueleto, pero no es curativa con respecto a la carga tumoral.
Una comorbilidad significativa de las metástasis óseas osteolíticas es la debilidad muscular y la fatiga que a menudo se asocia con la caquexia del cáncer. Cachexia es un síndrome paraneoplásico común que se caracteriza por un severo desgaste debido a la pérdida de grasa y masa corporal magra. Aunque la edad y los regímenes de tratamiento quimioterapéutico de pacientes con enfermedad avanzada y metástasis ósea dificultan la evaluación de la incidencia real de debilidad muscular inducida por malignidad, una perspectiva clínica sugiere que muchos pacientes experimentan debilidad muscular y fatiga severa. Mejorar la función muscular y la movilidad de los pacientes con cáncer tendría un impacto positivo en la adhesión a los regímenes de tratamiento y la salud en general. Por lo tanto, una mejor comprensión de los mecanismos de debilidad muscular asociados con las metástasis óseas y la caquexia del cáncer conducirá a terapias dirigidas. Por otra parte, enfocando la atención para determinar la calidad del músculo, además de mejorar la masa muscular probablemente proporcionará las opciones de tratamiento más beneficiosas para esta devastadora complicación de la malignidad.
Mecanismos moleculares de la metástasis ósea
La iniciación y progresión de la metástasis ósea son procesos complejos de varios pasos. Las células tumorales deben separarse del tumor primario y entrar en la circulación sistémica (intravasación), evadir la detección por el sistema inmunológico y adherirse a los capilares de la médula ósea, lo que lleva a la extravasación en el espacio de la médula ósea. Las células tumorales en el hueso forman primeramente micrometástasis que pueden desarrollarse en lesiones metastásicas evidentes o permanecer latentes durante largos períodos antes de reactivarse en el microambiente óseo. En cualquier caso, se cree que las células tumorales invasoras priman el microambiente óseo al enriquecer el nicho premetastásico (entorno local) para la posterior colonización y crecimiento de células tumorales.
La modulación del microambiente óseo por células circulantes de cáncer de mama da como resultado el cebado de la médula ósea como un nicho premetastásico a través de la secreción de células tumorales de OPN, HPSE y PTHrP. La colonización del hueso y el reclutamiento de HSC se producen mediante la expresión de células tumorales de integrinas (\ alpha \ beta \ beta 3), RANK, CXCR4, MMP - 1, IL - 11 y CTGF. La expresión de CXCL12 (SDF-1) en los osteoblastos facilita el retorno de las células tumorales al hueso.
Para más información: Caso completo
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